ROG STRIX X399-E GAMING主板基于AMD X399芯片组，采用AMD Threadripper系列处理器的Socket TR4接口。主板集成了用于监测温度、流量、漏水等多种传感器，以及常见的水泵、流量计和一体式水冷散热器的标准接头，主打高端分体式水冷散热。ROG STRIX X399-E GAMING主板的供电区域特别设计了多鳍片MOSFET晶体管散热，并增加了独立的散热风扇，风扇位于I/O防护罩下方，会根据系统的运行状态实时调整转速。ROG STRIX X399-E GAMING主板支持三种方式的SLI或CrossFireX设置，并搭配华硕专有的新一代SafeSlot高强度显卡插槽，可提供优异的支撑和防护能力。

ROG STRIX X399-E GAMING主板以SupremeFX S1220旗舰级板载声卡，并搭配了Sonic Studio 3智能音效管理和Sonic Radar 3声波雷达。网络部分板载了英特尔千兆网卡，而且还配备了高性能的802.11ac Wi-Fi无线网卡。ROG STRIX X399-E GAMING主板在外观上不仅精心设计了AURA RGB灯效，而且还板载了全新的3-PIN可编程灯带接针，可自定义每颗RGB LED灯颜色。